Différences entre le film et le jeu:
>Dans le jeu, le Max Payne est un détective de NYPD qui rejoint la brigade des stupéfiants après que les voyous du Valkyr ont tué sa femme et son enfant. A cette époque, Max est un infiltré clandestin dans la famille mafieuse Punchinello sous les ordres de Jack Lupino, avec Alex Balder comme contact. Alex est tué par un agresseur inconnu, et Max est le suspect numéro 1. Il se livre à des actes de violence contre la famille des Punchinello, par soif de vengeance et parce qu'il est déjà une cible de foule.
>Dans le film, trois hommes se sont introduits chez Max, dont deux (sous l'emprise du V) se font tuer par Max. Le troisième réussit à s'enfuir et Max court depuis après ce troisième homme. Dans le jeu, trois hommes également sous l'emprise du V se sont effectivement introduits chez Max, mais les trois sont abattus par Max, qui ne cherchera par la suite qu'à remonter la filière du V.
>Dans le film, Balder se fait vraisemblablement tuer par Jack Lupino dans son appartement. Dans le jeu, c'est B.B. qui l'assassine dans le métro.
>Dans le film, Mona Sax a une petite s½ur, Natasha, qui se fait tuer par Lupino. Dans le jeu, Mona a une s½ur jumelle, Lisa, qui se fait aussi tuer par Lupino.
>Dans le film, le V est une substance liquide de couleur bleue qui s'ingère par simple voie orale. Cela ne colle d'ailleurs pas avec une référence directe faite au jeu au début du film (scène dans les toilettes du métro) où se trouve sur un mur un tag représentant un V surmonté d'une seringue. Dans le jeu, le V est un liquide vert qui s'injecte dans les veines.
>Dans le film, Max tue enfin l'assassin de la femme de Max, B.B. le fameux troisième homme, d'une balle en plein c½ur, sur la piste de décollage d'hélicoptère au sommet de la tour Aesir. Dans le jeu, Max fait sauter l'hélicoptère dans lequel se trouve Nicole Horne, en faisant tomber l'antenne radio au sommet de la tour Aesir.
>Dans le film, Jim Bravura est un jeune lieutenant noir. Dans le jeu, Jim Bravura est un vieux lieutenant blanc un peu aux fraises et cardiaque.
>Dans le film, Max trouve des documents clés stockés dans des containers aux entrepôts Gognitti. Dans le jeu, les entrepôts ne sont qu'un passage menant Max au cargo bourré d'armes dont Max s'emparera afin de mettre toutes les chances de son côté pour régler ses comptes. Peu avant ce moment, Max aura également suivi à la trace une petite crapule nommée Vinnie Gognitti.
>De nombreux personnages importants du jeu ne sont pas présents dans le film. On peut citer : Les frères Finito, Vinnie Gognitti, Vladimir Lem, le Trio, ou encore Alfred Woden.